大数据看艾滋——十五年治疗结果分析

根据对181项研究中, 78,000人的结果进行的分析,一线抗病毒治疗(ART)的疗效持续提高,这项研究由悉尼圣文森特医院的Andrew Carr教授及其同事发表在《艾滋病》杂志上。从2011至2015年间开始治疗的患者中,超过四分之三的人仍在接受一线治疗,且治疗三年后病毒载量达到无法检测的水平。

2011-2015年开始治疗的结果明显好于2006至2010年,又比2001至2005年和1994至2000年期间开始治疗的结果要好。此外,由于副作用或个人原因而停止一线治疗的比例持续稳定下降。然而,因病毒学失败而停止治疗的比例保持在大约5%。

但是,尽管这些2011年后的结果已经很好,调查人员相信仍然可能做得更好。他们指出,即使使用最先进的ART方案,在开始抗病毒治疗的前三年,也会有五分之一的人遭遇治疗失败(因任何原因停止或改变治疗方案)。

研究包含了一些最有可能取得成功的方案建议:开始使用替诺福韦(TDF或TAF)/恩曲他滨和整合酶抑制剂治疗的人更有可能在三年后还维持一线治疗。其他发现表明,基线耐药检测和每日仅需一次服药的方案也是长期治疗成功的预测因素。

研究人员强调了五项特别重要的调查结果:

§  虽然最初的ART疗效持续改善,但2010年后使用基于整合酶抑制剂的ART患者,有超过20%在治疗144周内失败。

§  三期临床高估了“现实世界的有效性”。

§  很少的常规收集的病人/临床特征可以预测ART失败。

§  20多年来,因病毒学失败而停止治疗的比率似乎没有下降。

§  研究中随访的时间仍然太短。

ART治疗指南在单个随机研究的顺序审查的基础上,提出一线治疗方案的选择建议。为了更准确地了解一线ART的有效性和持久性,Carr和他的同事对181项涉及77,999人的研究的结果进行了系统的回顾。

随访从1994年到2017年。2008年进行的一项类似的试验表明,与增强蛋白酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)联合使用时,基于替诺福韦/恩曲他滨的治疗比以阿巴卡韦/拉米夫定为基础的治疗更有效。2012年的新报告显示,基于整合酶抑制剂的治疗优于强化蛋白酶抑制剂或NNRTI治疗。

总的来说,患者的平均基线年龄为37岁,75%为男性,61%为白人。基线CD4细胞计数和病毒载量分别为262cells/mm3和63000 copies/ml。患者平均每天服用4.8片,剂量为1.6剂。

主要治疗药物为替诺福韦/恩曲他滨(44%)、胸苷(28%)和阿巴卡韦/拉米夫定(10%)。主要第三个药物为NNRTIs(50%)、蛋白酶抑制剂(28%)和整合酶抑制剂(12%)。

研究人员说:“所使用的ART类型,特别是使用整合酶抑制剂作为核心药物,以及使用一天一次的NRTI(核苷逆转录酶抑制剂)为基础,对疗效的关联要比任何病人的特征大得多。”基线耐药试验(p=0.0003)和较高的CD4细胞计数(p=0.0003)也是更有效的预测因素。

上市后和“真实世界”研究的结果比在三期临床试验中观察到的结果更差。

与世界卫生组织推荐的方案相比,美国卫生和社会服务指导方针推荐的方案总体效果好10%左右。

然而,有将近30%的人在144周的随访中过早地停止了他们最初的ART方案。最常见的原因是病人选择(13%)、副作用(9%)和病毒学失败(5%)。这些事件大多发生在第48周。在2010年后进行的研究中,由于患者选择或副作用而导致的早期治疗终止的比例低于其他时间段。然而,因病毒学失败而停止治疗的人数比例仍然稳定在5%左右。

研究者总结说:“最初的ART疗效持续改善,但超过20%的2010年后患者在3年内失败。”“现实世界的疗效低于三期临床试验。指南应该把非整合酶抑制剂为核心的初始治疗方案列为为非首选方案。我们需要有更多的策略来提高治疗前耐药基因型检测率,并增加早期启动一天吃一次药的治疗方案。

文章来源:aidsmap